近年CIK治疗白血病临床研究

DC-CIK细胞清除微小残留白血病的临床研究

    目的:观察异体树突状细胞(dendritic cell,DC)与细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞联合化疗清除微小残留白血病(minimalresidual leukemia,MRL)的临床效果和安全性.方法:选择48例2009年1月至2011年6月石家庄平安医院收治的达到形态学完全缓解 (complete remission,CR)但未达到分子学完全缓解(molecularCR,CRm)的急性白血病患者或MRL阳性白血病患者,依患者意愿分为联合组和化疗组,各24例,两组的一般资料和疾病程度相当；联合组应用DC- CIK细胞治疗和巩固化疗,化疗组仅应用巩固化疗.采集健康供者(患者的父母或子女)单个核细胞,制备DC-CIK细胞,每位患者输注4～6次,每次间隔 15 d.Real-time PCR检测患者白血病特异基因或相关基因表达,流式细胞术检测患者MRL免疫表型组合、外周血淋巴细胞亚群的变化,记录治疗的不良反应发生情况.结果:随 访至2012年6月.与化疗组相比,联合组CRm率显著提高[45.8％ (11/24)vs 8.3％ (2/24)；x2 =8.55,P＜0.01],四色流式细胞微小残留白血病免疫表型组合(CFIM)转阴率显著提高(66.7％ vs 25.0％；x2=8.39,P＜0.01),MRL清除显著提高(66.7％ vs 25.0％；x2=8.39,P＜0.01),3年以上持续完全缓解(continued completeremission,CCR)率也明显更高(79.2％ vs 45.8％;x2=5.69,P＜0.05).联合组治疗后患者淋巴细胞CD4+/CD8+比值较治疗前显著上升(1.3 ±0.4 vs 0.8 ±0.4,P＜0.05).DC-CIK细胞输注未见严重不良反应.结论:DC-CIK细胞联合化疗能够抑制白血病相关基因,促进CFIM转阴、提高 MRL清除率、改善患者免疫功能、延长缓解期,DC-CIK输注无严重不良反应.

（摘自刘清池等研究发表于2013年中国肿瘤生物治疗杂志）

DC-CIK细胞输注治疗急性髓细胞白血病50例分析

目的 观察自体外周血移植联合自身白血病细胞冻融抗原负载的树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)细胞输注治疗急性髓细胞白血病的安全性和临床疗效.方法 50例初发急性髓细胞白血病患者抽取未缓解的骨髓细胞制备自身白血病细胞冻融抗原,在自体外周血干细胞采集时留取部分单个核细胞培养DC-CIK细胞,利用制备好的白血病冻融抗原共培养激活扩增DC-CIK细胞.待患者自体外周血造血干细胞移植后30～60d输注自身白血病细胞冻融抗原负载的DC-CIK细胞,每例每疗程回输细胞总数大于7×109,同时给予白细胞介素-2(IL-2)200万单位皮下注射,每天1次,连续10 d皮下注射.观察患者接受细胞输注治疗的安全性及临床疗效,并与既往接受自体外周血移植但未输注DC-CIK细胞治疗的52例急性髓细胞白血病患者在临床疗效方面进行比较分析.结果 接受自身白血病细胞冻融抗原负载的DC-CIK细胞输注治疗的50例患者中,4例在DC-CIK细胞输注过程中出现一过性畏寒发热反应,但最高体温均低于39 ℃(37.8～38.5 ℃),经物理降温后恢复正常.其他患者均未出现异常不适反应.患者接受DC-CIK治疗结束后随访6～24个月,总体生存率(OS)、无病生存率(DFS)均高于同期未输注DC-CIK细胞治疗的对照组患者,其中随访24个月时OS、DFS均显著高于未输注DC-CIK细胞治疗的对照组患者(P＜0.05).结论 对急性髓细胞白血病患者采用自体外周血移植联合自身白血病细胞冻融抗原负载的DC-CIK细胞输注治疗不良反应小,有助于清除移植后微小残留病和提高患者生存率,提示该治疗方法对急性髓细胞白血病具有良好的治疗应用前景.

（摘自龚奕等研究发表于2011年重庆医学）

供者型CIK细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发

目的 采用受者体内供者型或供者来源的细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)过继性免疫治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后白血病复发的效果.方法 回顾性分析2例allo-HSCT后白血病复发患者输注供者型CIK细胞成功开展过继性免疫治疗的临床资料.例1在移植后986 d出现白血病复发,经化疗取得短暂部分缓解,采集受者外周血完全供者型单个核细胞扩增CIK细胞,先后给予受者5个周期的CIK细胞治疗.例2在亲缘allo-HSCT后158 d出现白血病复发,采集亲缘供者外周血单个核细胞扩增CIK细胞,于移植后204 d和294 d给予2个周期的CIK细胞输注治疗.结果 例1经化疗降低白血病细胞负荷后,经过1个周期的CIK细胞输注治疗,获得完全缓解,之后再次给予4个周期CIK细胞治疗,随访7个月取得持续完全缓解.例2复发后停用免疫抑制剂,并行化疗及输注供者干细胞采集物,于移植后187 d出现急性移植物抗宿主病及髓外浸润情况,移植后204 d输注1个周期的CIK细胞后,症状明显减轻.移植后294 d给予第2个周期的CIK细胞治疗,骨痛缓解,现骨髓细胞学持续完全缓解,髓外病灶消失.结论 受者体内供者型或供者来源的CIK细胞可用于allo-HSCT后白血病复发的治疗,效果良好,耐受性好.

（摘自李青等研究发表于2013年中华器官移植杂志）